فیبرومیالژیا (FM) ممکن است یک بیماری خودایمنی باشد که در آن سیستم ایمنی بدن شما به اشتباه به سلول های سالم حمله می کند. برای سال‌ها، به نظر می‌رسید که شواهد از این موضوع دور باشد. این موضوع هنوز از تصمیم گیری دور است، اما ممکن است نظر به سمت خودایمنی تغییر کند.
برخی تحقیقات نشان می دهد که FM ممکن است یک بیماری خودایمنی باشد که شامل التهاب عصبی، یک پاسخ التهابی در مغز و نخاع و نوروپاتی فیبر کوچک است که ضعف و درد ناشی از آسیب عصبی است. با این حال، این فرضیه در جامعه پزشکی پذیرفته نشده است.
این مقاله به آنچه این تحقیق در مورد شواهد مربوط به خودایمنی، التهاب عصبی و نوروپاتی فیبر کوچک در فیبرومیالژیا می گوید می پردازد. همچنین بحث می‌کند که چرا همه التهاب‌ها یکسان ایجاد نمی‌شوند و چرا این یافته‌های تحقیقاتی – اگر دقیق باشند – مهم هستند.
خودایمنی چیست؟
خودایمنی یک واکنش ایمنی است که علیه اندام‌ها/بافت‌های طبیعی بدن انجام می‌شود که باعث آسیب، التهاب یا بیماری می‌شود. سیستم ایمنی بدن که معمولاً به مهاجمانی مانند ویروس‌ها، باکتری‌ها و حتی سلول‌های سرطانی حمله می‌کند، سلول‌ها یا بافت‌های سالم را با پاتوژن‌های خطرناک اشتباه می‌گیرد و سپس به آنها حمله می‌کند و سعی می‌کند آنها را از بین ببرد.
بیماری های خودایمنی می توانند اندام های منفرد یا چندگانه را تحت تاثیر قرار دهند. نمونه هایی از بیماری های خودایمنی خاص اندام عبارتند از:
- اختلالات خودایمنی تیروئید
- دیابت نوع 1
- پسوریازیس
- مولتیپل اسکلروزیس (MS)
- سندرم گیلن باره (GBS)
بیماری‌های خودایمنی سیستمیک می‌توانند مشکلات مختلفی ایجاد کنند، زیرا اثرات آنها در سراسر بدن احساس می‌شود. مثالها عبارتند از:
- لوپوس اریتماتوز سیستمیک (لوپوس)
- آرتریت روماتوئید (RA)
- بیماری التهابی روده (IBD)
- سندرم شوگرن (SJS)
- سندرم آنتی فسفولیپید
علائم بیماری های خودایمنی بسته به اندام یا اندام های آسیب دیده بسیار متفاوت است. با این حال، برخی از علائم در میان بسیاری از اختلالات رایج است. علائم عمومی ممکن است شامل موارد زیر باشد:
- خستگی
- تب با درجه پایین (اغلب تبی که می آید و می رود)
- وزن تغییر می کند
- سرگیجه
- درد و تورم عضلات و/یا مفاصل
- مشکل در تمرکز
- بثورات پوستی
- مسائل گوارشی
- احساس عمومی ناخوشی
علائم ممکن است بدتر شود، بهبود یابد و سپس دوباره به شکلی غیرقابل پیش بینی بدتر شود.
آیا فیبرومیالژیا یک بیماری خودایمنی است؟
برای چندین دهه، وجود فیبرومیالژیا بحث برانگیز بود. اما دیگر نه. در اوایل، برخی از پزشکان که به FM اعتقاد داشتند، آن را به عنوان “شبه آرتریت” طبقه بندی کردند.
بسیاری از متخصصان پزشکی به دلیل شباهت فیبرومیالژیا به بیماری های خودایمنی شناخته شده مانند لوپوس، سندرم شوگرن، آرتریت روماتوئید و مولتیپل اسکلروزیس به خودایمنی مشکوک بودند.
با این حال، تحقیقات اولیه نتوانستند علائم بیماری خودایمنی را نشان دهند، از جمله:
- آسیب ناشی از حمله سیستم ایمنی
- التهاب به عنوان بخشی از فرآیندهای ایمنی و بهبودی
- اتوآنتی بادی ها (پروتئین های سیستم ایمنی که بخشی از بدن شما را هدف قرار می دهند)
بعدها، FM یک وضعیت درد در نظر گرفته شد که اعتقاد بر این بود که عصبی یا عصبی است. اصطلاح سندرم حساسیت مرکزی به عنوان یک اصطلاح چتر برای FM و بیماری‌های مرتبط، از جمله آنسفالومیلیت میالژیک/سندرم خستگی مزمن (ME/CFS) ، سندرم روده تحریک‌پذیر (IBS) و میگرن ایجاد شد .
اکنون FM به عنوان یک بیماری پیچیده و چند علامتی دیده می شود. علاوه بر این، برخی از شواهد نشان می‌دهد که فیبرومیالژیا در واقع علائم خودایمنی را دارد:
- آسیب؟ بله، نوروپاتی فیبر کوچک.
- التهاب؟ بله، در مغز و اعصاب نخاع (سیستم عصبی مرکزی).
- اتوآنتی بادی ها؟ بله، چندین مورد از آنها.
آنچه تحقیقات می گوید
فیبرومیالژیا همیشه شباهت زیادی به بیماری های خودایمنی داشته است.
تحقیقات منتشر شده در سال 2019 فاکتورهای مشترک بسیاری را بیان کرد:
- آنها اغلب توسط تروما و عفونت ایجاد می شوند.
- عوامل بیماری زا مختلف ممکن است خطر ابتلا را افزایش دهند ( ویروس اپشتین بار ، ویروس هرپس سیمپلکس ، هپاتیت C).
- آنها می توانند بلافاصله پس از واکسیناسیون، کاشت سیلیکون پستان یا تزریق روغن معدنی ایجاد شوند.
- فیبرومیالژی در زنان شایع تر هستند .
- آنها شامل تفاوت‌های ژنتیکی می‌شوند که شما را مستعد خودایمنی می‌کند.
- آنها اغلب در کنار سایر بیماری های خودایمنی رخ می دهند .
- شواهد نشان می دهد که سیستم ایمنی تطبیقی فعال شده است .
اتوآنتی بادی ها
محققان بر این باورند که ممکن است انفجار خودایمنی را در فیبرومیالژیا نیز پیدا کرده باشند. آنها کشف کردند که چندین اتوآنتی بادی در افراد مبتلا به FM به طور غیرعادی بالا بود، از جمله موارد زیر:
- سروتونین : یک انتقال دهنده عصبی (پیام رسان شیمیایی) و هورمونی که در FM اختلال تنظیم می شود.
- گانگلیوزیدها: نوعی مولکول در مغز که با چندین بیماری تخریب کننده عصبی، از جمله بیماری آلزایمر ، بیماری پارکینسون و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) مرتبط است.
- فسفولیپیدها: مولکول هایی که سدهای محافظ اطراف سلول ها را می سازند و فرآیندهای سلولی خاصی را تنظیم می کنند.
- ماهیچه صاف: ماهیچه هایی که در اندام ها، تحت کنترل غیرارادی قرار دارند
- ماهیچه مخطط: ماهیچه های اسکلتی، تحت کنترل ارادی
- غدد مولد رطوبت: همان اتوآنتی بادی هایی که در سندرم شوگرن وجود دارد که بر غدد تولید کننده رطوبت در غشاهای مخاطی که اندام ها و داخل بدن شما را می پوشانند تأثیر می گذارد.
- غده تیروئید : همان اتوآنتی بادی هایی که در تیروئیدیت هاشیموتو ، یک بیماری خودایمنی تیروئید وجود دارد.
هیچ یک از اینها در هر فردی که FM دارد یافت نشد. نرخ ها از حدود 19٪ تا 73٪ متغیر بود.
گانگلیوزیدها ممکن است یک جنبه مهم از خودایمنی فیبرومیالژیا باشند. اعتقاد بر این است که آنها در نوروپاتی فیبر کوچک نقش دارند.
| نرخ اتوآنتی بادی، مطالعات FM | |
|---|---|
| سروتونین | 73% |
| گانگلیوزیدها | 71% |
| فسفولیپیدها | 54% |
| عضله صاف | 55% |
| ماهیچه مخطط | 40% |
| آنتی بادی های سندرم شوگرن | 32% |
| غده تیروئید | 19% |
دادن فیبرومیالژیا به موش
در یک مطالعه پیشگامانه در سال 2021، محققان آنتی بادی (ایمونوگلوبولین G، IgG) را از افراد مبتلا به FM گرفتند و به موش تزریق کردند. سپس موش ها:
- حساسیت به درد و سرما
- کم تحرکی
- کاهش قدرت پنجه
- کاهش فیبرهای عصبی پوست
محققان می گویند FM IgG به نظر می رسد سلول های مغزی ماده سفید ( گلیا )، سلول های مغزی ماده خاکستری (نرون ها) و رشته های عصبی خاصی را هدف قرار می دهد. این نشان می دهد که چگونه فعالیت سیستم ایمنی می تواند علائم عصبی ایجاد کند.
توانایی انتقال FM مانند این چیزی انقلابی نیست. علاوه بر ارائه شواهد در مورد آنچه که باعث علائم می شود، می تواند به آزمایش ها و درمان های تشخیصی جدید اشاره کند.
تشخیص و درمان
اگر تحقیقات بیشتر یافته‌های خودایمنی در فیبرومیالژیا را تأیید کند، می‌تواند منجر به آزمایش‌های تشخیصی شود . از آنجا که فیبرومیالژیا در حال حاضر یک تشخیص طرد است ، این یک تغییر مهم خواهد بود.
یک مطالعه در سال 2022 با تمرکز بر شناسایی نشانگرهای زیستی برای تشخیص و مدیریت فیبرومیالژیا، نشان داد که شرکت کنندگان در مطالعه مبتلا به FM سطوح بالای 19 پروتئین سرم التهابی داشتند که نشان دهنده التهاب گسترده است.
بسیاری از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی برای بیماری های خودایمنی در حال حاضر در بازار هستند. این گزینه‌های درمانی را بسیار گسترش می‌دهد، به‌ویژه از آنجایی که داروها می‌توانند فوراً بدون برچسب استفاده شوند.
اینکه آیا داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی فعلی برای FM ایمن و موثر هستند یا خیر، باید دید.
التهاب عصبی
چندین مطالعه در حال حاضر التهاب عصبی در فیبرومیالژیا را تایید کرده اند. برخی همچنین به جایی که در مغز است و چه چیزی ممکن است آن را هدایت کند، نگاه کرده اند.
التهاب یک پاسخ ایمنی پیچیده به آسیب و عفونت است. این یک عملکرد ضروری است. اما زمانی که التهاب مزمن شود، باعث آسیب بافتی می شود. مخصوصاً برای سیستم عصبی مضر است.
سیستم عصبی و سیستم ایمنی با هم کار می کنند تا التهاب عصبی ایجاد کنند. تحقیقات FM چندین سلول و یک مولکول را به این فرآیند پیوند می دهد.
اجزای عصبی عبارتند از:
- میکروگلیا: نوعی سلول که بخشی از سیستم ایمنی اختصاصی سیستم عصبی است
- آستروسیت ها : سلول های مغز و نخاع درگیر در پردازش اطلاعات و دخیل در بیماری های عصبی
- الیگودندروسیت ها: سلول های ماده سفید که غلاف میلین را در اطراف اعصاب تشکیل می دهند و مدارهای عصبی را تنظیم می کنند.
- فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF): یک مولکول کلیدی درگیر در یادگیری و حافظه، همچنین با پیری و بیماری های مرتبط با مغز مرتبط است.
اجزای سیستم ایمنی بدن عبارتند از:
- ماست سل ها: نوعی گلبول سفید است که به حفظ تعادل سیستم ایمنی کمک می کند
- کموکاین ها: سلول های ایمنی که گلبول های سفید خون را به محل های عفونت جذب می کنند
- سیتوکین های پیش التهابی : پروتئین های سیستم ایمنی که پاسخ التهابی را هدایت می کنند
- اینترلوکین ها: پروتئین هایی که پاسخ ایمنی را تنظیم می کنند
- فاکتور نکروز تومور آلفا (TNFα) : نوعی سیتوکین که در التهاب و مرگ سلولی نقش دارد.
- ماکروفاژها : سلول‌های ایمنی ساکن بافت معمولاً در محل عفونت یافت می‌شوند
- سلول های T: سلول های ایمنی تخصصی که پروتئین های شناسایی شده (یا اشتباه شناسایی) را به عنوان خارجی هدف قرار می دهند
یک مطالعه در سال 2021 به بررسی محل التهاب مغز در FM پرداخت. محققان در مقایسه با افراد سالم در گروه کنترل، چندین ناحیه با التهاب غیرطبیعی پیدا کردند.
برخی از این مناطق در عملکردهایی که اغلب در افراد مبتلا به FM بی نظم هستند، نقش دارند. آنها عبارتند از:
- قشر حسی جسمی اولیه: احساسات فیزیکی، به ویژه لمس را پردازش می کند
- قشر حرکتی اولیه: حرکت ماهرانه
- شکنج پیشانی برتر: عملکرد شناختی و حافظه کاری بالاتر
- شکنج جداری فوقانی چپ: توجه، ادراک فضایی
- پرکونئوس چپ: وظایف مبتنی بر حافظه، یادآوری حافظه اپیزودیک
- شکنج میانی پیشانی چپ: توسعه سواد
آنها همچنین فعالیت غیر طبیعی مرتبط با التهاب را در موارد زیر یافتند:
- مدولا : پیام ها را بین مغز و نخاع ارسال می کند، سیستم های قلبی عروقی و تنفسی (قلب و ریه ها) را تنظیم می کند.
- آمیگدال : واکنش استرس و ترس (جنگ یا گریز) را تحریک می کند.
- شکنج زمانی برتر سمت چپ: پردازش زبان، به خاطر سپردن آنچه اخیراً شنیده اید
التهاب عصبی در آمیگدال، پیشانی میانی چپ و شکنج جداری فوقانی چپ با نمرات درد بالاتر همراه بود. التهاب عصبی در آمیگدال چپ، پیشانی میانی چپ و شکنج پیشانی فوقانی چپ با پاسخ‌های استرس بالاتری همراه بود که شامل اقداماتی مانند خستگی، تنش، ناامیدی، افسردگی، جسمانی شدن و پرخاشگری بود.
نوع متفاوتی از التهاب
التهاب عصبی اثرات متفاوتی نسبت به التهاب «معمولی» در مفاصل و بافت‌های نرم دارد. التهاب معمولی باعث درد در بسیاری از بیماریها، مانند آرتریت و ام اس می شود.
هنگامی که بافت ها بیش از اندازه طبیعی خود گسترش می یابند، با اعمال فشار بر ساختارهای اطراف باعث ایجاد درد می شوند. انگشتان آرتروز به دلیل ملتهب بودن درد دارند.
التهاب عصبی همان مشکلات را ایجاد نمی کند. در عوض باعث مشکلات عصبی می شود که منجر به علائم عصبی می شود.
اعتقاد بر این است که درد FM از حساسیت مرکزی ناشی می شود، که یک پاسخ شدید به درد در سیستم عصبی مرکزی است. تحقیقات نشان می دهد که التهاب عصبی پشت حساسیت مرکزی است.
بنابراین، صرف نظر از التهاب عصبی، درد FM شما ناشی از التهاب بافتی نیست و بنابراین نمی توان آن را به همان روش درمان کرد.
نشانگرهای التهابی فیبرومیالژیا کمی افزایش می‌یابند. با این حال، سلول‌ها و مولکول‌های دخیل در التهاب عصبی FM ممکن است نشانگرهای تشخیصی جدیدی را برای جستجو فراهم کنند.
تشخیص و درمان
داروهایی که میکروگلیا و آستروسیت ها را سرکوب می کنند ممکن است برای درمان التهاب عصبی مفید باشند. آنها عبارتند از:
- نالترکسون با دوز پایین (LDN)
- دیاموکس (استازولامید)
- ترنتال/پنتوکسیل (پنتوکسی فیلین)
- زیرگان (گانسیکلوویر)
- ریفادین (ریفامپین)
- انبرل (اتانرسپت)
- پرسدکس (دکسمدتومیدین)
- دلسیم/روبیتوسین (دکسترومتورفان)
- پروپنتوفیلین (یک داروی آزمایشی)
- دایناسین/مینوسین/سولودین (مینوسیکلین)
- کانابیدیول (CBD)
- مهارکننده های P2X7R (داروهای تجربی)
سایر درمان های موجود برای التهاب عصبی عبارتند از:
- داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ، از جمله آمی تریپتیلین و نورتریپتیلین
- کورتیکواستروئیدها با دوز کم
- مکمل های غذایی، از جمله ویتامین B12
- مکمل های هورمونی، از جمله اکسی توسین ، هورمون رشد انسانی و گنادوتروپین جفتی انسانی
چندین داروی دیگر برای التهاب عصبی در دست توسعه هستند که بیشتر آنها به عنوان درمان های بالقوه بیماری پارکینسون ساخته شده اند . داروهای ضد التهابی اغلب برای بیماری های التهابی عصبی نیز تجویز می شوند. با این حال، از نظر تاریخی آنها را برای درد FM بی اثر در نظر گرفته اند.
نوروپاتی فیبر کوچک
نوروپاتی فیبر کوچک (SFN) آسیب عصبی است که فقط در اعصاب حسی کوچک پوست رخ می دهد. احتمالاً بیشتر در ارتباط با دیابت نوع 2 شناخته شده است .
همانطور که در FM، درد می آید و می رود و به شرح زیر است:
- احساس فرو بردن چاقو
- سوزش
- مور مور
- خارش‌دار
همچنین مانند FM، SFN شامل انواع درد غیرطبیعی هیپرآلژزی و آلودینیا است . پردردی سیگنال های درد شما را شدیدتر می کند و اساساً “حجم” درد را افزایش می دهد. آلودینیا باعث آسیب دیدن چیزهایی می شود که نباید آسیب ببینند، مانند بند کمر شل یا مالیدن ملایم دست به پوست.
SFN و فیبرومیالژیا نیز این علائم مشترک دارند:
- درد ناشی از گرما یا سرما
- مشکلات ادراری
- مشکلات روده
- ضربان قلب سریع دوره ای
- خشکی چشم و/یا دهان
- تعریق غیر طبیعی
- عدم تحمل ارتواستاتیک (سرگیجه ناشی از افت شدید فشار خون در هنگام ایستادن)
تحقیقات FM نشان می دهد که برخی از اعصاب آسیب دیده بخشی از فرآیندهای ضد التهابی هستند. این توضیح دیگری برای التهاب عصبی ارائه می دهد.
SFN معمولی در مقابل فیبرومیالژیا SFN
در اکثر SFN، درد از پا شروع می شود و سپس به سمت بالا حرکت می کند. تصور می شود که تنها درصد کمی از SFN با درد در سراسر بدن شروع می شود. ارتباط بین SFN و FM، که طبق تعریف شامل درد در سراسر بدن است، می تواند این باور را تغییر دهد.
تشخیص و درمان
تست تشخیصی معمولی برای SFN بیوپسی پانچ پوست است . مقدار کمی از پوست با یک ابزار دایره ای برداشته می شود و زیر میکروسکوپ بررسی می شود. تمرکز بر تراکم فیبر عصبی در پوست است.
SFN قابل درمان است و اعصاب کوچک در طول زندگی به رشد خود ادامه می دهند. یعنی آنها می توانند آسیب را ترمیم کنند.
درمان های استاندارد SFN در حال حاضر به شدت برای فیبرومیالژیا استفاده می شود. آنها عبارتند از:
- داروهای ضد تشنج : لیریکا (پره گابالین) ، نورونتین (گاباپنتین)
- مهارکننده های بازجذب سروتونین- نوراپی نفرین : دولوکستین، ونلافاکسین
- داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای : آمی تریپتیلین، نورتریپتیلین، دزیپرامین
در یک مطالعه آزمایشی، نشان داده شده است که درمان با ایمونوگلوبولین داخل وریدی (IVIg) SFN را در FM بهبود می بخشد. این درمان به عنوان موثر در برابر نوروپاتی مربوط به خودایمنی شناخته شده است. بیوپسی ها تایید کردند که اعصاب بعد از درمان آسیب کمتری نشان دادند.
خودایمنی گانگلیوزید ممکن است گزینه های درمانی را نیز پیشنهاد کند. گانگلیوزیدها مشکوک به ارتباط با نوروپاتی فیبر کوچک مرتبط با دیابت هستند. برخی از تحقیقات اولیه حیوانی نشان داده اند که درمان های هدفمند گانگلیوزید ممکن است درد نوروپاتیک را بهبود بخشد.
در حال حاضر، محققان در حال کار بر روی داروهایی به نام مهارکننده‌های گانگلیوزید GM3 سنتاز هستند. شواهد نشان می دهد که اینها ممکن است هم به عنوان داروی خوراکی و هم به عنوان درمان موضعی عمل کنند.
خلاصه
تحقیقات شواهدی را نشان داده است که فیبرومیالژیا یک بیماری خودایمنی است. به نظر می رسد التهاب عصبی و نوروپاتی فیبر کوچک از عناصر مهم آن هستند. اتوآنتی بادی ها می توانند نشانگرهای تشخیصی برای FM ارائه دهند. داروهای سرکوب کننده ایمنی ممکن است گزینه های درمانی باشند. التهاب عصبی و SFN همچنین نشانگرهای تشخیصی بالقوه را ارائه می دهند. درمان های موجود در بازار هستند. برخی از داروهای آزمایشی نیز در دست ساخت هستند.